人物誌 生物科技系-施玟玲
 
 
 

 

  當老師已屆滿10年了,我即將進入第2個10年,實在不能不對時間的流逝屈服。回想抱著博士論文開始找工作,我從屏東回到故鄉花蓮,又舉家再來到屏東,一路上的經驗和磨練,還有挫折與榮耀,提攜我的前輩與貴人,讓我能漸漸獨立,順利建立自己的研究室,從事自己最喜愛的教學與研究工作,盡情發揮所學。幸運能持續獲得國科會及其他經費補助,學術上的研究成果能持續發表在SCI國際期刊,指導的學生能經常參加國內/國際研討會,並獲得榮譽的肯定;近三年來開始嘗試產學合作/產品開發及跨領域的整合研究,未來我將致力於提升教學品質、研究論文品質及產品研發,更加戰戰兢兢,努力刻畫我第2個10年。

 

個人簡歷

施玟玲(Wen-Ling Shih)  

電話: 08-7703202-5192

e-mail: wlshih@mail.npust.edu.tw

現職: 生物科技系副教授

專長: 1.分子病毒學  2. 訊息傳遞 3. 細胞凋亡 4. 分子及細胞生物學

 

學歷

台灣大學 微生物學研究所 博士 1996/8至2001/7

台灣大學 醫事技術學系 學士 1992/8至1996/7

花蓮女中                1989/8至1992/7

 

經歷

屏東科技大學        生物科技系副教授       2011/8至目前

屏東科技大學        生物科技研究所副教授   2008/8至2011/7

慈濟大學            生命科學系副教授       2006/5至2008/7

慈濟大學            生命科學系助理教授       2003/8至2006/4

慈惠醫護管理專科學校 護理科助理教授       2001/8至2003/7

 

學術榮譽

1997/12 嚴智鍾教授獎學金 

1998/12 慈濟大學醫學獎學金 

1999/4 第四屆臺灣癌症聯合學術年會優秀壁報論文獎 

1999/8 CLONTECH travel grant to attend 8th Symposium of Society of Chinese

                 Bioscientists in America, 14-19 August 1999 in Hong Kong 

2000/6 花蓮縣教育會優秀子女獎學金 

2001/5 八十九學年度台大醫學院論文競賽傑出著作獎 

2003/6 九十一學年度慈惠醫護管理專科學校研究績優教師)

2003/8 九十三年肝病防治學術基金會優秀論文獎 

2005/5 九十四年度慈濟大學論文獎 

2005/8 九十四年度國科會吳大猶紀念獎 

2006/3 第二十一屆生物醫學聯合學術年會優良看板論文壁報獎 

2006/5 九十五年度慈濟大學學術研討會優良壁報論文獎 

2006/5 九十五年度慈濟大學論文獎 

2007/5 2007慈濟大學病毒研究新知研討會優秀壁報論文

2007/6 九十六年度慈濟大學論文獎

2008/3 第二十三屆生物醫學聯合學術年會優良看板論文壁報獎 

2008/5 九十七年度慈濟大學論文獎

2009/3 默克青年生技獎

2009/11 2009屏東科技大學生命科學實務專題成果競賽

          學士植物及微生物組第四名

2009/11 2009屏東科技大學生命科學實務專題成果競賽

          學士植物及微生物組優勝

2009/12 屏東科技大學九十八年度教師「學術期刊論文發表」及「產學合作績效及專利」獲獎

 

研究現況

  現在的細胞暨分子病毒研究室於2008年8月成立(前身為慈濟大學分子病毒研究室),目前共有碩士班研究生6名,印尼雙聯生1名,大學專題生3名,工讀生1名及專任助理1名。主要研究方向分主要研究方向分三部分:

【一】肝癌形成及預防的研究。以細胞培養系統探討自體能動分泌因子/磷酸葡萄糖異構酵素(autocrine motility factor/phosphoglucose isomerase; AMF/PGI)及B型肝炎病毒X 蛋白質(Hepatitis B virus X protein; HBx)誘發肝腫瘤細胞移動與抗細胞凋亡作用的分子研究。並建立AMF/PGI及HBx誘導皮下腫瘤生長及肺臟轉移小鼠模式,證明熊果酸(ursolic acid)及特定苦瓜純化合物的腫瘤預防活性。

【二】在細胞培養系統及活體內探討動物病毒感染早期及中晚期階段,對細胞自噬、細胞凋亡/抗細胞凋亡及抗發炎反應的影響及調控機制;進一步以基因療法的策略減緩病毒在感染宿主中誘導的細胞凋亡病變。

【三】由花蓮農改場培育的花蓮一號苦瓜種子中選殖、表現及純化苦瓜核糖體失活蛋白MAP30,經研究合作分讓苦瓜三萜類純化合物,檢測其是否能抑制人類B型肝炎病毒及其他動物病毒複製;另已證實MAP30的抗氧化及抗生素取代活性,將應用在開發抗病毒及抗生素取代的生物製劑。

 

第一部分:自體能動分泌因子/磷酸葡萄糖異構酵素及B型肝炎病毒X 蛋白質在肝癌轉移的分子研究並證實熊果酸的腫瘤預防功能

內容說明:

  中興大學生物科技研究所孟孟孝教授支援提供純化之AMF/PGI專一性抑制劑、AMF/PGI酵素、人類野生型與喪失不同程度酵素活性的突變AMF/PGI表現基因。實驗室由建立AMF/PGI誘發肝癌細胞轉移之細胞培養系統著手,證明AMF/PGI能藉活化Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3)來促進肝癌細胞的移動。接著於Huh7肝癌細胞中建立穩定表現及分泌野生型與突變之AMF/PGI,證明誘導肝癌細胞移動特性需依賴酵素活性,並藉活化Src-RhoA- phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase)的訊息,繼而利用轉錄因子AP-1,刺激MMP-3基因啟動子使MMP-3大量表現而導致肝癌細胞移動;免疫共同沉澱法證明僅野生型AMF/PGI能促使Src,RhoA及PI 3-kinase形成複合物,喪失酵素活性之點突變AMF/PGI則無法執行上述功能。在Hep3B肝癌細胞中發現AMF/PGI之抗TGF-誘導細胞凋亡活性需依賴PI 3-kinase/Akt 與 Stat3的細胞存活訊號;延續HBx之研究,以DNA微陣列策略證實MMP-3在肝癌細胞移動過程中的重要性。這些資料,可作為發展治療或抑制癌症轉移藥物的參考。目前我們已建立AMF/PGI持續表現Huh7細胞及能分泌B型肝炎病毒顆粒之2.2.15細胞在裸鼠中形成皮下腫瘤及肺臟轉移的動物模式,以熊果酸及由屏東科技大學生物科技系張誌益教授純化鑑定的苦瓜三萜類化合物進行腫瘤預防試驗,發現熊果酸及某些化合物對肝腫瘤形成及轉移具有良好的化學預防作用。此主題除繼續研究並整合AMF/PGI的促進腫瘤形成及轉移過程的分子機制外,另一方面將協同研究團隊,朝向開發腫瘤化學預防保健食品或臨床製劑的方向努力。

 

第二部份-1:家禽里奧病毒的促細胞凋亡、抗細胞凋亡及發炎反應誘導能力及訊息傳遞網路

  與中興大學分子生物學研究所劉宏仁教授合作探討家禽里奧病毒(Avian reovirus; ARV)感染細胞早期的炎症反應與抗凋亡作用及中晚期的促凋亡作用,在感染培養禽類細胞及SPF雞隻組織中,針對宿主細胞訊息分子表現及調控深入研究。證實p17非結構蛋白利用p53依賴途徑使細胞週期靜止;非結構蛋白p10誘發細胞融合須依賴small GTPase RhoA及Rac1。我們首次發現ARV 結構蛋白C的促細胞凋亡功能及Src至p53訊息途徑及粒線體在細胞凋亡現象中的重要性;感染中後期階段的細胞凋亡能在培養系統及感染ARV的SPF雞隻體內許多臟器被證明,延續的研究證明在ARV感染初代雞纖維母細胞及Vero細胞中,蛋白激酶C 及mitogen-activated protein kinase (MAPK)對p53特定胺基酸有選擇性磷酸化現象;感染早期的炎症反應及延緩細胞凋亡需有PI 3-kinase/Akt/NF-B及Stat3的細胞存活訊息。最近在培養細胞及雞隻組織中證實,在細胞質完成複製週期的ARV 藉造成氧化壓力產生之自由基,使感染細胞DNA斷裂,引發一系列核酸損傷號造成細胞凋亡,以DNA微陣列方式輔助,證明DNA damage-inducible transcript 3 (DDIT-3)與growth arrest and DNA-damage inducible (GADD45)二個受核酸損傷誘導基因,媒介ARV誘導之細胞凋亡。目前我們正探討二次傳訊分子鈣離子及cAMP在ARV造成病理現象中的角色並整合ARV生活史不同階段對宿主細胞訊息傳遞網路的影響,期望能將ARV感染細胞後不同階段對細胞的影響能有完整認識,提升防疫及疾病治療的目標。

 

第二部份-2:豬假性狂犬病病毒對細凋亡現象的調控與發炎反應以及Us3基因治療的抗細胞凋亡療法之研究

內容說明:

        本主題與屏東科技大學獸醫系所廖明輝教授合作,持續支援病毒株、抗血清及豬隻動物實驗技術。證明豬假性狂犬病病毒(Pseudoravies virus; PRV)感染非洲綠猴纖維母細胞Vero以及豬睪丸纖維母細胞ST和豬腎臟纖維母細胞PK15後能引起早期炎症反應與細胞凋亡,發現病毒感染造成p38和JNK訊息途徑活化之關鍵角色。PRV誘發tumor necrosis factor-(TNF-)的轉錄、轉譯及分泌均呈現劑量依賴型式增加,TNF-α 中和抗體能顯著減緩豬假性狂犬病病毒造成的細胞凋亡。目前利用PRV所編碼的抗細胞凋亡蛋白Us3a及Us3b在病毒感染早期執行抗細胞凋亡活性,發現Us3a有較高的保護細胞能力,PI 3-kinase/Akt及NF-B的重要性,將以基因治療策略,利用liposome包裹表現Us3a質體進行小鼠靜脈注射,比較PRV感染與未感染Balb/c小鼠臟器中病毒分佈及組織病變,進行基因治療病毒感染先導應用研究。

 

第二部份-3:牛流行熱病毒的促凋亡作用及應用其基質結構蛋白質進行腫瘤基因治療的研究

  牛流行熱病毒誘發細胞凋亡能力首次由本研究團隊提出,延續研究證明Fas及粒線體途徑的重要性及Src調控JNK而誘導細胞凋亡的機制。選殖病毒基質蛋白質(matrix protein; M protein)並以轉染方式表現,發現能激活p38及caspase-3的促細胞凋亡分子。採用數種liposome包裹表現M-GFP融合蛋白質質體,進行小鼠靜脈與腫瘤內注射,與對照組注射GFP表現質體比較,雖無法完全治癒腫瘤,但對已經形成之腫瘤有顯著毒殺效果,將繼續朝向基因治療方式來進行先導型應用研究。

 

第三部份:苦瓜核糖體失活蛋白MAP30及苦瓜三萜類化合物的抗病毒及抗生素取代研究

內容說明:

  自苦瓜種子選殖出第一型及第二型苦瓜核糖體失活蛋白表現基因序列,構築數種不同特性的原核細胞表現質體。出乎預料之外,推測可能基於MAP30的抗菌本質及植物密碼的使用性緣故,在大腸桿菌中不易誘導表現,經多項條件修正已能完成純化,並證實其優越的抗氧化活性及對沙氏桿菌(Salmonellosis)的抗菌特性。張誌益教授提供自行純化鑑定的苦瓜三萜類化合物,利用持續分泌B型肝炎病毒穩定細胞株,決定各成分細胞毒性後,偵測釋放於細胞培養液中之B型肝炎病毒表面抗原與e抗原含量,及2.2.15細胞在裸鼠形成腫瘤後釋放至血清中的病毒抗原,發現數種特定苦瓜化合物抗B型肝炎病毒活性及降低血清glutamate oxaloacetate transaminase (GOT)及glutamic pyruvic transaminase (GPT)活性,長期使用之小鼠並未造肝腎毒性。這些苦瓜化合物將繼續進行保肝功能試驗,並協同生物科技系團隊共同研發,朝向開發保肝保健食品的方向進行產學研究。

 
 
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